WuXi AppTec чыганагы

Соңгы елларда РНК терапиясе өлкәсендә шартлау тенденциясе күрсәтелде-Соңгы 5 елда гына 11 РНК терапиясе FDA тарафыннан расланган, һәм бу сан хәтта расланган РНК терапиясе суммасыннан да артып китә!Традицион терапияләр белән чагыштырганда, РНК терапиясе максатчан ген эзлеклелеге билгеле булганда, югары уңыш дәрәҗәсе белән максатчан терапияне тиз үстерә ала.Икенче яктан, күпчелек РНК терапияләре сирәк очрый торган авыруларны дәвалау өчен генә бар, һәм мондый терапия үсеше терапиянең ныклыгы, куркынычсызлыгы һәм китерү ягыннан күп проблемалар белән очраша.Бүгенге мәкаләдәWuXi AppTec эчтәлеге командасы узган елда РНК терапиясе өлкәсендәге алгарышны тикшерәчәк, һәм бу яңа өлкәнең киләчәген укучылар белән көтә.

▲ 11 РНК терапиясе яки вакциналар FDA тарафыннан соңгы 5 елда расланган

Сирәк авырулардан алып гомуми авыруларга кадәр чәчәкләр чәчәк ата

Яңа таҗ эпидемиясендә mRNA вакцинасы беркайда да тумаган һәм тармакның киң игътибарын алган.СоңыннанЙогышлы авыруларга каршы вакциналар үсешендә алга китеш, mRNA технологиясе алдында торган тагын бер зур проблема - күбрәк авыруларны дәвалау һәм профилактикалау өчен куллану күләмен киңәйтү.
Алар арасында,индивидуаль рак вакциналары mRNA технологиясенең мөһим куллану өлкәсе, һәм без шулай ук ​​быел берничә рак вакцинасының уңай клиник нәтиҗәләрен күрдек.Бу айда Модерна һәм Меркк белән берлектә индивидуальләштерелгән яман шеш вакцинасы PD-1 ингибиторы Кейтруда белән берлектә эшләнде,куркынычны киметтеIII һәм IV меланома булган пациентларда шешнең тулы резекциясеннән соң кабатлану яки үлем 44% ка (Кейтруда монотерапиясе белән чагыштырганда).Пресс-релизда mRNA яман шеш вакцинасының меланоманы дәвалауның эффективлыгын рандиальләштерелгән клиник сынауда күрсәтүе күрсәтелде, бу mRNA яман шеш вакциналарын үстерүдә мөһим вакыйга.
Моннан тыш, mRNA вакциналары күзәнәк терапиясенең терапевтик эффектын көчәйтә ала.Мәсәлән, BioNTech үткәргән тикшеренүдә күрсәтелгәнчә, пациентлар башта CLDN6 максатлы CAR-T терапиясенең аз дозасы белән тутырылса.BNT211, һәм аннан соң CLDN6 кодлы mRNA вакцина белән укол ясыйлар, алар антиген тәкъдим итүче күзәнәкләр өслегендә CLDN6 күрсәтеп CAR-T күзәнәкләрен стимуллаштыра алалар.Көчәйтү, шуның белән антиканцер эффектын көчәйтү.Беренчел нәтиҗәләр күрсәткәнчә, комбинация терапиясен алган 5 пациентның 4е өлешчә җавапка ирешкән, яки 80%.

MRNA терапиясенә өстәп, олигонуклеотид терапиясе һәм RNAi терапиясе авырулар күләмен киңәйтүдә дә яхшы нәтиҗәләргә ирештеләр.Хроник гепатитны дәвалаганда, пациентларның якынча 30% В гепатиты антигенен һәм В гепатиты вирусын ДНКны антисенс олигонуклеотид терапиясен кулланганнан соң таба алмыйлар.бепировирсен GSK һәм Ионис белән берлектә эшләнгән24 атна дәвамында.Кайбер пациентларда, хәтта дәвалануны туктатканнан соң 24 атна үткәч, В гепатитының бу билгеләре организмда әле дә ачыкланмаган.
Очраклы рәвештә, RNAi терапиясеВИР-2218 Вир Биотехнология һәм Алнилам белән бергә эшләнгәнинтерферон α белән, һәм 2 этапта клиник сынауларда, В хроник гепатит пациентларының якынча 30% В гепатиты өслегендә антиген (HBsAg) таба алмады.Моннан тыш, бу пациентлар В гепатиты протеинына каршы антителалар уйлап таптылар, иммун системасының уңай реакциясен күрсәттеләр.Бу нәтиҗәләрне бергә алып, тармак РНК терапиясенең В гепатитын функциональ дәвалау ачкычы булырга мөмкинлеген күрсәтә.
Бу гомуми авырулар өчен РНК терапиясенең башы гына булырга мөмкин.Alnylam R&D үткәргече буенча, ул шулай ук ​​гипертонияне, Альцгеймер авыруларын һәм алкоголик булмаган стеатехепатитны дәвалау өчен RNAi терапиясен эшләп чыгара, һәм киләчәкне көтәргә кирәк.

РНК терапиясен китереп чыгару

РНК терапиясен китерү - аны куллануны чикләүче кыенлыкларның берсе.Галимнәр шулай ук ​​РНК терапиясен бавырдан башка органнарга һәм тукымаларга җиткерү өчен төрле технологияләр уйлап табалар.
Потенциаль ысулларның берсе - терапевтик РНКларны тукымаларга хас молекулалар белән бәйләү.Мәсәлән, Avidity Biosciences күптән түгел аның технология платформасының моноклональ антителаларны олигонуклеотидларга куша алуын игълан итте.siRNAларны эффектив бәйләү.скелет мускулына җибәрелгән.Пресс-релизда SiRNA-ның уңышлы максатчан булуы һәм кеше мускул тукымасына китерелүе күрсәтелде, бу РНК терапиясе өлкәсендә зур уңыш.

Рәсем чыганагы: 123RF

Антитело конвигация технологиясенә өстәп, липид нанопартикларын (LNP) үстерүче берничә компания дә мондый йөртүчеләрне "яңарталар".Мәсәлән, ReCode терапевтикүпкәләргә, флотка, бавырга һәм башка органнарга РНК терапиясенең төрле төрләрен җиткерү өчен уникаль Сайланма Орган Максат LNP Технологиясен (SORT) куллана.Быел компания 200 миллион АКШ доллары B сериясен финанслау турын тәмамлауны игълан итте, Pfizer, Bayer, Amgen, Sanofi һәм башка эре фармацевтика компанияләренең венчур капиталы бүлекләре.Ядрә биологиясе, быел А сериясен финанслауда 25 миллион доллар алган, шулай ук ​​бавырда тупланмаган LNPларны эшләп чыгара, ләкин ми яки ми яки махсус шеш кебек күзәнәкләргә максатчан mRNA җибәрә ала.
Быелгы орбиталь терапевтика РНК терапиясен төп үсеш юнәлеше итеп кабул итә.РНК технологияләрен һәм тапшыру механизмнарын интеграцияләп, компания уникаль РНК технология платформасы төзергә өметләнә, ул инновацион РНК терапевтикасының ныклыгын һәм ярты гомерен озайта ала һәм аларны төрле күзәнәк һәм тукымалар төрләренә китерә ала.

Тарихи моментта РНК терапиясенең яңа төре барлыкка килә

Агымдагы елның 21 декабренә РНК терапиясе өлкәсендә 31 этаптагы финанслау вакыйгасы булды (детальләр өчен мәкалә ахырында методиканы карагыз), 30 компания катнашында (бер компания ике тапкыр финанслау алды), гомуми финанслау күләме 1,74 миллиард АКШ доллары.Бу компанияләргә анализ шуны күрсәтә: инвесторлар РНК терапиясенең күп проблемаларын чишәрләр, РНК терапиясе потенциалын тулысынча аңлар өчен һәм күбрәк пациентларга файда китерер өчен, заманча компанияләргә оптимистик карыйлар.
Rәм РНК терапевтикасының бөтенләй яңа төрләрен эшләп чыгаручы компанияләр бар.Традицион олигонуклеотидлардан, RNAi яки mRNAдан аермалы буларак, бу компанияләр тарафыннан эшләнгән яңа РНК молекулалары булган терапияләр аркасында үтәр дип көтелә.
Түгәрәк РНК - тармактагы кайнар нокталарның берсе.Сызыклы mRNA белән чагыштырганда, Орна Терапевтика дип аталган заманча компания тарафыннан эшләнгән түгәрәк РНК технологиясе тумыштан килгән иммун системасы һәм экзонуклеазлар тарафыннан танылудан саклый ала, бу иммуногенитетны сизелерлек киметә генә түгел, ә тотрыклылыгы да зуррак.Моннан тыш, сызыклы РНК белән чагыштырганда, түгәрәк РНКның катланган конформациясе кечерәк, һәм күбрәк түгәрәк РНКны шул ук LNP белән йөкләргә мөмкин, РНК терапиясенең эффективлыгын күтәрә.Бу үзенчәлекләр РНК терапевтикасының көчен һәм ныклыгын яхшыртырга булыша ала.
Быел компания 221 миллион АКШ доллары B сериясен финанслау турын тәмамлады, һәм шулай ук ​​тикшеренүләргә иреште һәмМерк белән 3,5 миллиард АКШ долларына кадәр үсеш хезмәттәшлеге.Моннан тыш, Орна шулай ук ​​түгәрәк РНКны хайваннарда CAR-T терапиясен булдыру өчен куллана, дәлилне тулыландыратөшенчәсе.
Түгәрәк РНКка өстәп, үз-үзен көчәйтүче mRNA (samRNAs) технологиясе инвесторлар тарафыннан хупланды.Бу технология РНК вирусларының үз-үзен көчәйтү механизмына нигезләнгән, ул цитоплазмада samRNA эзлеклелеген кабатларга этәрә ала, mRNA терапевтикасы кинетикасын озайта, шуның белән идарә ешлыгын киметә.Традицион сызыклы mRNA белән чагыштырганда, samRNA охшаш протеин күрсәтү дәрәҗәсен якынча 10 тапкыр түбән дозада саклый ала.Быел RNAimmune, бу өлкә үсешенә юнәлтелгән, А сериясен финанслауда 27 миллион АКШ доллары алды.
tRNA технологиясе дә көтәргә лаек.TRNA нигезендәге терапия күзәнәк протеин ясаганда дөрес булмаган тукталыш кодонын "санга сукмаска" мөмкин, шулай итеп нормаль тулы озынлыктагы протеин җитештерелә.Тукталыш кодларының төрләре бәйләнешле авыруларга караганда азрак булганлыктан, tRNA терапиясе күп авыруларны дәвалаучы бер терапия булдыру потенциалына ия.Быел tRNA терапиясенә юнәлтелгән hC Bioscience, A сериясен финанслауда барлыгы 40 миллион АКШ долларын җыйды.

Eпилог

Яңа дәвалау моделе буларак, РНК терапиясе соңгы елларда тиз үсешкә иреште, һәм күп терапияләр хупланды.Тармактагы соңгы үсешләрдән күренгәнчә, заманча РНК терапияләре мондый терапияләр дәвалый алырлык авырулар төрен киңәйтә, максатчан китерүдә төрле кыенлыкларны җиңә, эффективлык һәм ныклык ягыннан булган терапия чикләрен җиңәр өчен яңа РНК молекулаларын эшләп чыгара.күп авырлыклар.РНК терапиясенең бу яңа чорында, бу заманча компанияләр киләсе берничә елда тармакның игътибар үзәгендә булырга мөмкин.

Бәйләнешле продуктлар:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-taqman-product/

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/