Геннар - сыйфатларны контрольдә тотучы төп генетик берәмлекләр.РНКдан торган кайбер вирусларның геннарыннан кала, күпчелек организмнарның геннары ДНКдан тора.Организм авыруларының күбесе геннар һәм әйләнә-тирә мохитнең үзара бәйләнешеннән килеп чыга.Ген терапиясе күпчелек авыруларны дәвалый яки җиңеләйтә ала.Ген терапиясе медицина һәм даруханә өлкәсендә революция булып санала.Ген терапиясе препаратлары киң мәгънәдә ДНК үзгәртелгән ДНК препаратларына (вирус векторларына нигезләнгән виво ген терапия препаратларына, витро ген терапия препаратларына, ялангач плазмид препаратларына һ.б.) һәм РНК препаратларына (антисенс олигонуклеотид препаратлары, siRNA препаратлары, mRNA ген терапиясе һ.б.) керә;тар мәгънәдә ген терапиясе препаратлары нигездә плазмид ДНК препаратлары, вирус векторларына нигезләнгән ген терапиясе препаратлары, бактерия векторларына нигезләнгән ген терапиясе препаратлары, ген редакцияләү системалары һәм витро ген модификациясе өчен күзәнәк терапиясе препаратлары.Күп еллар җәберләнгән үсештән соң, ген терапиясе препаратлары дәртләндерүче клиник нәтиҗәләргә ирештеләр.(ДНК вакциналарын һәм mRNA вакциналарын санамый) Хәзерге вакытта дөньяда маркетинг өчен 45 ген терапиясе препаратлары расланган.Быел маркетинг өчен барлыгы 9 ген терапиясе расланды, шул исәптән быел беренче тапкыр маркетинг өчен расланган 7 ген терапиясе, алар арасында: CARVYKTI, Amvuttra, Upstaza, Roctavian, Hemgenix, Adstiladrin and Ebvallo, (Искәрмә: Калган икесе АКШ-та расланган: 20-нче август. , һәм 2019-нчы елда Европа Союзы маркетинг өчен расланган ;.) Ген терапиясе продуктларын эшләтеп җибәрү һәм ген терапиясе технологияләренең тиз үсеше белән ген терапиясе тиз үсеш чорына якынлаша.

Ген терапиясен классификацияләү (Рәсем чыганагы: Био-Матрица)

Бу мәкалә маркетинг өчен расланган 45 ген терапиясен (ДНК вакциналарын һәм mRNA вакциналарын исәпкә алмаганда) күрсәтә.

1. Витро ген терапиясе

(1) Стримвелис

Компания: GlaxoSmithKline (GSK) тарафыннан эшләнгән.

Базарга вакыт: Маркетинг өчен Европа Союзы 2016 елның маенда расланган.

Күрсәтмәләр: Каты кушылган иммунофицитны дәвалау өчен (SCID).

Искәрмәләр: Бу терапиянең гомуми процессы - башта пациентның үз гематопоиетик тамыр күзәнәкләрен алу, аларны витрода киңәйтү һәм культуралау, аннары ретровирус кулланып, гематопоиетик тамыр клеткаларына функциональ ADA (аденозин деаминаз) ген күчермәсен кертү, һәм ниһаять үзгәртелгән Гематопоиетик тамыр клеткаларын организмга кире кайтару.Клиник нәтиҗәләр шуны күрсәтә: Стримвелис белән дәваланган ADA-SCID пациентларының 3 ел исән калу дәрәҗәсе 100%.

(2) Зальмоксис

Компания: Италия MolMed компаниясе тарафыннан җитештерелгән.

Базарга вакыт: 2016 елда Европа Союзыннан шартлы маркетинг рөхсәте алды.

Күрсәтмәләр: Гематопоиетик тамыр клеткаларын трансплантацияләгәннән соң пациентларның иммун системасын адвивант терапия өчен кулланалар.

Искәрмәләр: Зальмоксис - ретровирус векторлары белән үзгәртелгән алоген Т күзәнәкләренең үз-үзенә кул салу ген иммунотерапиясе.Бу ысул ретровирус векторларын куллана, аллогеник T күзәнәкләрен генетик үзгәртү өчен, шулай итеп генетик үзгәртелгән Т күзәнәкләре 1NGFR һәм HSV-TK Mut2 үз-үзенә кул салу геннары кешеләргә ганцикловир (ганцикловир) препаратларын кулланырга мөмкинлек бирә, иммун реакциягә китерә торган T күзәнәкләрен үтерү, GVHD пациентларының иммун функциясен реконструкцияләү.

(3) Инвосса-К

Компания: TissueGene (KolonTissueGene) тарафыннан эшләнгән.

Базарга вакыт: 2017 елның июлендә Көньяк Кореяда исемлек өчен расланган.

Күрсәтмәләр: Тез артритын дәвалау өчен.

Искәрмәләр: Инвосса-К - кеше хондроцитлары катнашындагы аллоген күзәнәк ген терапиясе.Аллогеник күзәнәкләр генетик яктан витрода үзгәртелә, һәм үзгәртелгән күзәнәкләр үзгәрүчән үсеш факторын β1 (TGF-β1) артикуляр инъекциядән соң белдерә һәм яшерә ала.β1), шуның белән остеоартрит симптомнарын яхшырта.Клиник нәтиҗәләр шуны күрсәтә: Инвосса-К тиз артритын сизелерлек яхшырта ала.Ул 2019-нчы елда Корея Азык-төлек һәм Наркотиклар Идарәсе тарафыннан кире кагылган, чөнки җитештерүче кулланылган ингредиентларны дөрес язмаган.

(4) Зинтегло

Компания: Зәңгәр кош био тарафыннан эзләнде һәм эшләнде.

Базар вакыты: 2019 елда маркетинг өчен Европа Союзы тарафыннан расланган һәм 2022 елның августында АКШта маркетинг өчен FDA тарафыннан расланган.

Күрсәтмәләр: Трансфузиягә бәйле β-талассемияне дәвалау өчен.

Искәрмәләр: Зинтегло - витро ген терапиясенең лентивиралы, ул гадәти β-глобин генының (βA-T87Q-глобин ген) функциональ күчермәсен пациенттан лентивираль вектор аша алынган гематопоиетик тамыр клеткаларына кертә, аннары бу генетик үзгәртелгән автологик гематопоиетик тамыр күзәнәкләрен яңадан урнаштыра.Пациентның нормаль βA-T87Q-глобин гены булганнан соң, алар нормаль HbAT87Q протеинын чыгарырга мөмкин, бу кан җибәрү ихтыяҗын эффектив киметә яки бетерә ала.Бу 12 яшь һәм аннан олырак пациентлар өчен гомерлек кан җибәрү һәм гомерлек даруларны алыштыру өчен эшләнгән бер тапкыр терапия.

(5) Скисона

Компания: Зәңгәр кош био тарафыннан эзләнде һәм эшләнде.

Базарга вакыт: Европа Союзы маркетинг өчен 2021 елның июлендә расланган, һәм 2022 елның сентябрендә АКШта маркетинг өчен FDA тарафыннан расланган.

Күрсәтмәләр: Баш мие адренолеукодистрофиясен дәвалау өчен (CALD).

Искәрмәләр: Скйсона ген терапиясе - бердәнбер этаптагы баш мие адренолеукодистрофиясен (CALD) дәвалау өчен расланган бердәнбер ген терапиясе.Скисона (эливалдоген автотемсель, Ленти-Д) - Lenti-D витро ген терапиясендә гематопоиетик тамыр клеткасы лентивиралы.Терапиянең гомуми процедурасы түбәндәгечә: пациенттан автологик гематопоиетик тамыр күзәнәкләре чыгарыла, кеше ABCD1 генын витрода йөртүче лентивирус белән трансдуктивлаштырыла һәм үзгәртелә, аннары пациентка кире кайтарыла.Ул 18 яшькә кадәрге пациентларны дәвалау өчен кулланыла, ABCD1 ген мутацияләрен йөртә, һәм CALD.

(6) Кимрия

Компания: Новартис тарафыннан эшләнгән.

Базарга вакыт: FDA тарафыннан 2017 елның августында расланган.

Күрсәтмәләр: В-күзәнәк кискен лимфобластик лейкоз (БАРЫ) прекурсоры һәм DLBCL репрессияле һәм отрядлы дәвалау.

Искәрмәләр: Кимрия - витро ген терапиясе препаратлары, дөньяда маркетинг өчен расланган, CAR19-ны максат итеп куйган һәм 4-1BB ко-стимулятор факторын кулланган беренче CAR-T терапиясе.Аның бәясе АКШта 475,000 $, Япониядә 313,000 $.

(7) Ескарта

Компания: Кала Фарма, Галаадның бүлендек компаниясе (GILD) тарафыннан эшләнгән.

Базарга вакыт: FDA тарафыннан 2017 елның октябрендә расланган;Fosun Kite Kite Pharma компаниясеннән Yescarta технологиясен кертте һәм рөхсәт алганнан соң аны Кытайда җитештерде.Илдә исемлек өчен расланган.

Күрсәтмәләр: Кабатланган яки отрядлы зур В-күзәнәк лимфомасын дәвалау өчен.

Искәрмәләр: Ескарта - витро ген терапиясендә ретровирус, бу дөньяда икенче расланган CAR-T терапиясе.Ул CD19-ны максат итә һәм CD28 костимуляторын кабул итә.Аның бәясе АКШта 373,000 $.

(8) Текарт

Компания: Галаад (GILD) тарафыннан эшләнгән.

Базарга вакыт: FDA тарафыннан маркетинг өчен 2020 елның июлендә расланган.

Күрсәтмәләр: Кабатланган яки отрядлы мантия күзәнәк лимфомасы өчен.

Искәрмәләр: Текарт - CD19 адреслы автоматик CAR-T күзәнәк терапиясе, һәм ул дөньяда маркетинг өчен расланган өченче CAR-T терапиясе.

(9) Брейанзи

Компания: Бристоль-Майерс Скибб (BMS) тарафыннан эшләнгән.

Базарга вакыт: 2021 елның февралендә маркетинг өчен FDA тарафыннан расланган.

Күрсәтмәләр: Кабатланган яки отрядлы (R / R) зур В-күзәнәк лимфомасы (LBCL).

Искәрмәләр: Брейанзи - лентивируска нигезләнгән витро ген терапиясе, CD19-ны максат итеп, дөньяда маркетинг өчен расланган дүртенче CAR-T терапиясе.Брейанзины раслау Бристоль-Майерс Скибб өчен кәрәзле иммунотерапия өлкәсендә мөһим вакыйга, ул 2019-нчы елда 74 миллиард долларга Селгенны сатып алгач алган.

(10) Абекма

Компания: Бристоль-Майерс Скибб (BMS) һәм зәңгәр кош био белән бергә эшләнгән.

Базарга вакыт: 2021 елның мартында маркетинг өчен FDA тарафыннан расланган.

Күрсәтмәләр: кабатланган яки отрядлы миелома.

Искәрмәләр: Абекма - лентивируска нигезләнгән витро ген терапиясе, BCMAга каршы дөньяда беренче CAR-T күзәнәк терапиясе, һәм FDA тарафыннан расланган бишенче CAR-T терапиясе.Препаратның принцибы - химерик BCMA рецепторларын пациентның үз күзәнәкләрендә вентрода лентивирус-арадашлы ген модификациясе аша белдерү.Пациентларда генетик үзгәртелмәгән Т күзәнәкләрен бетерү өчен дәвалау, аннары пациентларда BCMA-рак күзәнәкләрен эзләү һәм үтерү өчен үзгәртелгән Т күзәнәкләрен яңадан куллану.

(11) Либмельди

Компания: Бакча терапевтикасы тарафыннан эшләнгән.

Базарга вакыт: Европа Союзы 2020 елның декабрендә исемлек өчен расланган.

Күрсәтмәләр: Метахроматик лейкодистрофияне (MLD) дәвалау өчен.

Искәрмәләр: Либмельди - лентивирус белән витрода генетик үзгәртелгән автологик CD34 + күзәнәкләренә нигезләнгән ген терапиясе.Клиник мәгълүматлар шуны күрсәтә: Либмельдиның бер венага кертелүе шул ук яшьтәге дәваланмаган пациентларда каты мотор һәм танып белү бозу белән чагыштырганда, иртә башланган MLD барышын эффектив үзгәртә ала.

(12) Бенода

Компания: WuXi Giant Nuo тарафыннан эшләнгән.

Базарга вакыт: NMPA тарафыннан 2021 елның сентябрендә расланган.

Күрсәтмәләр: Б-күзәнәк лимфомасы (r / r LBCL) белән чираттагы яки системалы терапиядән соң олы пациентларны дәвалау.

Искәрмәләр: Бейнода - анти-CD19 CAR-T ген терапиясе, һәм ул шулай ук ​​WuXi Juro компаниясенең төп продукты.Бу Кытайда расланган икенче CAR-T продукты, кабатланган / отрядлы зур В-күзәнәк лимфоидыннан кала, WuXi Giant Nuo шулай ук ​​Региоренсай инъекциясен эшләргә планлаштыра, шул исәптән фолликуляр лимфома (FL), мантия күзәнәк лимфомасы (MCL), хроник лимфоцик лейкоз (CLL), икенче линия лимфозы (CLL).

(13) КАРВЫКТЫ

Компания: Легенда Biotech маркетинг өчен расланган беренче продукт.

Базарга вакыт: 2022 елның февралендә маркетинг өчен FDA тарафыннан расланган.

Күрсәтмәләр: кабат миеломаны (Р / Р ММ) дәвалау өчен.

Искәрмәләр: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, Cilta-cel) - CAR-T күзәнәкләренең иммун ген терапиясе, B-күзәнәк җитлеккән антиген (BCMA).Мәгълүматлар шуны күрсәтә: КАРВЫКТИ Дүрт яки аннан да күбрәк терапия алган (протеазома ингибиторы, иммуномодуляторлар һәм анти-CD38 моноклональ антителалар кертеп) кабатланган яки отрядлы миелома булган пациентларда, гомуми җавап дәрәҗәсе 98% күрсәтелде.

(14)Эбвалло

КОМПАНИЯ: Атара биотерапевтика тарафыннан эшләнгән.

Европа Комиссиясе (EC) 2022 елның декабрендә, бу маркетинг өчен расланган дөньяда беренче универсаль T күзәнәк терапиясе.

Күрсәтмәләр: Эпштейн-Барр вирусы (EBV) белән бәйле трансплантациядән соң лимфопроифератив авыру (EBV + PTLD) өчен монотерапия буларак, дәваланган пациентлар олылар һәм 2 яшьтән узган балалар булырга тиеш, алар моңа кадәр ким дигәндә бер дару терапиясе алганнар.

Искәрмәләр: Ebvallo - аллоген EBV специфик универсаль Т-күзәнәк ген терапиясе, ул HV белән чикләнгән тәртиптә EBV зарарланган күзәнәкләрне максат итә һәм бетерә.Бу терапияне раслау 3 этаптагы клиник сынау нәтиҗәләре нигезендә ясала, һәм нәтиҗәләр күрсәткәнчә, HCT төркеме һәм SOT төркеме ORR 50% иде.Тулы ремиссия (CR) ставкасы 26,3%, өлешчә ремиссия (PR) ставкасы 23,7%, һәм гафу итүнең уртача вакыты - 1,1 ай.Ремизациягә ирешкән 19 пациентның 11сенең җавап озынлыгы (DOR) 6 айдан артык.Моннан тыш, куркынычсызлык ягыннан, прививкага каршы хуҗа авыруы (GvHD) яки Эбвалло белән бәйле цитокин чыгару синдромы кебек начар реакцияләр булмады.

2. Вируслы векторларга нигезләнгән виво ген терапиясендә

(1) Гендицин / Jinзинь Шэнг

Компания: Шэньчжэнь Сайбайнуо компаниясе тарафыннан эшләнгән.

Базар вакыты: 2003-нче елда Кытайда күрсәтелергә расланган.

Күрсәтмәләр: Баш һәм муен сквамлы күзәнәк карсиномасын дәвалау өчен.

Искәрмә: рекомбинант кеше p53 аденовирус инъекциясе Гендицин / Джинюшенг - аденовирус векторлы ген терапиясе препаратлары, Шэньчжэнь Сайбайнуо компаниясе карамагындагы интеллектуаль милек хокуклары белән.Кеше тибындагы 5 аденовирус кеше аденовирусыннан тора. Элеккеге - препаратның шешкә каршы эффектының төп структурасы, соңгысы ташучы булып эшли.Аденовирус векторы терапевтик ген p53-ны максат күзәнәгенә алып керә, максатчан күзәнәктә шешне басучы генны белдерә, һәм аның ген экспрессиясе Продукция төрле ракка каршы геннарны көйли һәм төрле онкогеннарның эшчәнлеген түбәнәйтә ала, шуның белән организмның шешне басучы эффектын көчәйтә һәм шешләрне үтерү максатына ирешә.

(2) Ригвир

Компания: Латвия компаниясе тарафыннан эшләнгән.

Исемлек вакыты: 2004-нче елда Латвиядә исемлек өчен расланган.

Күрсәтмәләр: Меланоманы дәвалау өчен.

Искәрмәләр: Ригвир - генетик үзгәртелгән ECHO-7 энтеровирус векторына нигезләнгән ген терапиясе.Хәзерге вакытта препарат Латвия, Эстония, Польша, Әрмәнстан, Беларусия һ.б. кабул ителде, һәм шулай ук ​​ЕС илләрендә EMA теркәлүе уза.Соңгы ун елда клиник очраклар Ригвир онколитик вирусының куркынычсыз һәм эффектив булуын исбатлады, һәм меланома пациентларының исән калу дәрәҗәсен 4-6 тапкыр арттырырга мөмкин.Моннан тыш, бу терапия башка төрле яман шеш авыруларына да кагыла, шул исәптән колоректаль яман шеш, ашказаны асты асты яман шеш авыруы, бөер яман шеш авыруы, бөер яман шеш авыруы, простат рагы, үпкә яман шеш авыруы, жатын рагы, лимфосаркома һ.б.

(3) Онкорин

Компания: Шанхай Санвей биологик компаниясе тарафыннан эшләнгән.

Базар вакыты: 2005-нче елда Кытайда күрсәтелергә расланган.

Күрсәтмәләр: баш һәм муен шешләрен, бавыр яман шеш авыруларын, ашказаны асты асты яман шеш авыруларын, servikal яман шеш авыруларын һәм башка яман шеш авыруларын дәвалау.

Искәрмәләр: Онкорин (安科瑞) - аденовирусны йөртүче буларак кулланып, онколитик вирус ген терапиясе продукты.Онколитик аденовирус алына, ул p53 ген дефицитында яки аномаль шешләрдә кабатлана ала, шеш күзәнәкләренең лизисына китерә, шуның белән шеш күзәнәкләрен үтерә.гади күзәнәкләргә зыян китермичә.Клиник тикшеренүләр күрсәткәнчә, Анкеруи төрле яман шешләр өчен яхшы куркынычсызлык һәм эффективлыкка ия.

(4) Глыбера

Компания: uniQure тарафыннан эшләнгән.

Базарга вакыт: 2012-нче елда Европада исемлек өчен расланган.

Күрсәтмәләр: Липопротеин липаз җитешмәвен (LPLD) катгый чикләнгән майлы диетага карамастан, панкреатитның каты яки кабатланучы эпизодлары белән дәвалау.

Искәрмәләр: Глибера (алипоген типарвовек) - AAV нигезендә ген терапиясе препараты, ул AAV-ны терапевтик ген LPL-ны мускул күзәнәкләренә күчерү өчен куллана, шуңа күрә тиешле күзәнәкләр билгеле күләмдә липопротеин липаз җитештерә алалар, авыруны җиңеләйтү өчен, бу терапия озак вакыт кулланыла (наркотиклар эффекты озак еллар дәвам итә).Дару 2017-нче елда базардан чыгарылган. Аны алу сәбәбе ике фактор белән бәйле булырга мөмкин: югары бәяләр һәм чикләнгән базар ихтыяҗы.Даруның уртача бәясе 1 миллион АКШ долларына кадәр, һәм әлегә бер пациент аны сатып алган һәм кулланган.Медицина страховкалау компаниясе аның өчен 900,000 АКШ долларын кайтарса да, иминият компаниясе өчен бу чагыштырмача зур йөк.Моннан тыш, препаратка юнәлтелгән күрсәткечләр бик сирәк, авыру очраклары 1 миллионнан 1гә һәм ялгыш диагнозның югары дәрәҗәсе белән.

(5) Имлигик

Компания: Амген тарафыннан эшләнгән.

Базар вакыты: 2015 елда АКШ һәм Европа Союзында булырга рөхсәт ителде.

Күрсәтмәләр: Хирургия белән тулысынча бетереп булмый торган меланома травмаларын дәвалау.

Искәрмәләр: Имлигик - генетик технология белән үзгәртелгән герпес симплекс вирусы (аның ICP34.5 һәм ICP47 ген фрагментларын бетерү, һәм кешенең гранулоцит макрофаг колониясен стимуллаштыручы фактор GM-CSF генын вируска кертү) (HSV-1) онколитик вирус терапиясе.Идарә итү ысулы - интралессиональ инъекция, ул меланома лезониясенә турыдан-туры инъекцияләнергә мөмкин, шеш күзәнәкләренең ярылуына, шештән алынган антигеннарны һәм GM-CSF чыгарырга, һәм шешкә каршы иммун реакцияләрне күтәрергә.

(6) Люксурна

Компания: Roche бүлекчәсе Spark Therapeutics тарафыннан эшләнгән.

Базарга вакыт: Бу FDA тарафыннан 2017-нче елда расланган, аннары 2018-нче елда Европада маркетинг өчен расланган.

Күрсәтмәләр: икеләтә күчереп алынган RPE65 ген мутацияләре аркасында күрү сәләтен югалткан, ләкин җитәрлек санлы торчалар күзәнәкләрен саклап калган балаларны һәм олыларны дәвалау өчен.

Искәрмәләр: Люксурна - AAV нигезендә ген терапиясе, субретиналь инъекция белән идарә ителә.Ген терапиясе пациентның торчалар күзәнәкләренә нормаль RPE65 генның функциональ күчермәсен кертү өчен AAV2 куллана, шулай итеп тиешле күзәнәкләр гадәти RPE65 протеинын белдерәләр, пациентның RPE65 белок җитешмәвен каплыйлар, шуның белән пациентның күрү сәләтен яхшырталар.

(7) Золгенсма

Компания: Новартисның бүлендек компаниясе AveXis тарафыннан эшләнгән.

Базарга вакыт: 2019 елның маенда маркетинг өчен FDA тарафыннан расланган.

Күрсәтмәләр: 2 яшькә кадәр умыртка мускуллары атрофиясе (СМА) пациентларын дәвалау.

Искәрмәләр: Золгенсма - AAV векторына нигезләнгән ген терапиясе.Бу препарат дөньяда маркетинг өчен расланган умыртка мускуллары атрофиясе өчен бердәнбер дәвалау планы.Препаратны җибәрү умыртка мускуллары атрофиясен дәвалауда яңа чор ача.бит, мөһим вакыйга.Бу ген терапиясе scAAV9 векторын куллана, нормаль SMN1 протеинын чыгару өчен, вируска инфузия ярдәмендә пациентка нормаль SMN1 ген кертү өчен, мотор нейроннары кебек зарарланган күзәнәкләр функциясен яхшырта.Моннан аермалы буларак, Спинраза һәм Еврисди SMA препаратлары озак вакыт кабатлануны таләп итә.Спинраза умыртка инъекциясе белән дүрт ай саен бирелә, һәм Еврисди - көндәлек авыз препараты.

(8) Саклагыз

Компания: Daiichi Sankyo Company Limited тарафыннан эшләнгән (TYO: 4568).

Базарга вакыт: 2021 елның июнендә Япония Сәламәтлек саклау, хезмәт һәм иминлек министрлыгының шартлы рөхсәте.

Күрсәтмәләр: Яман шеш глиомасын дәвалау өчен.

Искәрмәләр: Делакт - онколитик вирус ген терапиясе продукты, һәм яман шеш глиомасын дәвалау өчен расланган беренче онколитик вирус продукты.Delytact - генетик инженерлык герпес симплекс вирусы 1 (HSV-1) онколитик вирус, доктор Тодо һәм хезмәттәшләре тарафыннан эшләнгән.Delytact икенче буын HSV-1 G207 геномына өстәмә бетерү мутацияләрен кертә, рак күзәнәкләрендә сайлап репликасын көчәйтә һәм югары куркынычсызлыкны саклап, шешкә каршы иммун реакцияләр индукциясен көчәйтә.Delytact - хәзерге вакытта клиник бәяләү үткән беренче буын онколитик HSV-1.Япониядә Delytact-ны раслау, нигездә, бер куллы фаза 2 клиник сынауга нигезләнгән.Кабатлана торган глиобластома булган пациентларда, Делакт бер еллык исән калу дәрәҗәсенең төп ноктасына иреште, һәм нәтиҗәләр күрсәткәнчә, Delytact G207 белән чагыштырганда яхшырак эффективлык күрсәткән.Көчле репликатив көч һәм антимонополь активлык.Бу күкрәк, простат, шваннома, назофаринг, гепатоселяр, колоректаль, яман шеш периферик нерв кабыгы шешләре һәм калкансыман яман шеш модельләрендә эффектив булды.

(9) Упстаза

КОМПАНИЯ: PTC Терапевтика, Inc (NASDAQ: PTCT) тарафыннан эшләнгән.

Базарга вакыт: Европа Союзы маркетинг өчен 2022 елның июлендә расланган.

Күрсәтмәләр: Хуш исле L-аминокислота декарбоксилаз (AADC) җитешмәү өчен, ул 18 ай һәм аннан олырак пациентларны дәвалау өчен расланган.

Искәрмәләр: Upstaza ™ (eladocagene exuparvovec) - виво ген терапиясе, йөртүче буларак адено белән бәйле вирус 2 (AAV2).AADC ферментын кодлау гендагы мутацияләр аркасында пациентлар авырыйлар.AAV2 AADC ферментын кодлаучы сәламәт ген йөртә.Ген компенсациясе формасы терапевтик эффектка ирешә.Теория буенча, бер идарә озак вакытка эффектив.Бу баш миенә турыдан-туры кертелгән беренче базарлы ген терапиясе.Маркетинг рөхсәте ЕСның барлык 27 иленә, шулай ук ​​Исландия, Норвегия һәм Лихтенштейнга кагыла.

(10) Роктавиан

Компания: BioMarin фармацевтика (BioMarin) тарафыннан эшләнгән.

Базарга вакыт: 2022 елның августында Европа Союзы маркетинг өчен расланган;Бөек Британия дарулары һәм сәламәтлек саклау продуктлары идарәсе (MHRA) тарафыннан маркетинг рөхсәте 2022 елның ноябрендә.

Күрсәтмәләр: Авыр гемофилия A авыруларын дәвалау өчен, FVIII факторны тыю тарихы булмаган һәм AAV5 антителалары өчен тискәре.

Искәрмәләр: Роктавиан (валоктокоген роксапарвовек) AAV5 вектор итеп куллана һәм кеше бавырына хас промоутер HLP куллана, кеше коагуляциясе факторы VIII (FVIII) B домены бетерелгән.Европа Комиссиясенең валоктокоген роксапарвовек маркетингын раслау карары препаратның клиник үсеш проектының гомуми мәгълүматларына нигезләнә.Алар арасында, GENER8-1 III этаптагы клиник сынау нәтиҗәләре күрсәткәнчә, язылу алдыннан булган мәгълүматлар белән чагыштырганда, валоктокоген роксапарвовекның бер инфузиясеннән соң, предметның еллык кан китү дәрәҗәсе сизелерлек кими, рекомбинант коагуляция факторы VIII (F8) протеин препаратлары активлыгы кими, яки F8 канында активлык кими.4 атна дәваланганнан соң, предметның еллык F8 куллану дәрәҗәсе һәм дәвалануны таләп иткән ABR тиешенчә 99% һәм 84% ка кимеде, һәм аерма статистик яктан мөһим иде (p <0,001).Куркынычсызлык профиле яхшы иде, һәм бер предметта да F8 факторы тыелган, яман шеш яки тромбоз йогынтысы булмаган, һәм дәвалау белән бәйле җитди тискәре вакыйгалар (SAEs) хәбәр ителмәгән.

(11) Гемгеникс

Компания: UniQure корпорациясе тарафыннан эшләнгән.

Базарга вакыт: FDA тарафыннан 2022 елның ноябрендә расланган.

Күрсәтмәләр: Гемофилия В белән өлкән пациентларны дәвалау өчен.

Искәрмәләр: Гемгеникс - AAV5 векторына нигезләнгән ген терапиясе.Дару IX (FIX) ген варианты белән җиһазландырылган, FIX-Padua, вируска кертелә.Административ идарә иткәннән соң, ген бавырдагы FIX коагуляция факторын белдерә ала һәм яшерә, канга кергәннән соң, коагуляция функциясен куллана, дәвалау максатына ирешү өчен, теоретик яктан, бер идарә озак вакыт эффектив.

(12) Адстиладрин

Компания: Ферринг Фармацевтика тарафыннан эшләнгән.

Базарга вакыт: FDA тарафыннан 2022 елның декабрендә расланган.

Күрсәтмәләр: Бакилл Калметте-Геринга (BCG) җавапсыз, мускул булмаган-инвазив бөер яман шешен (NMIBC) дәвалау өчен.

Искәрмәләр: Адстиладрин - кабатланмаган аденовираль векторга нигезләнгән ген терапиясе, ул максатлы күзәнәкләрдә интерферон альфа-2б протеинын чиктән тыш кысып җибәрә ала, һәм сидек катетеры белән бөергә кертелә (өч ай саен бер тапкыр кулланыла), вирус векторы бөер стенасы күзәнәкләренә эффектив йогынты ясый ала, аннары интерферон протеинын чиктән тыш кысып җибәрә.Бу яңа ген терапиясе ысулы пациентның бөер стенасы күзәнәкләрен миниатюр "заводка" әйләндерә, интерферон җитештерә, шуның белән пациентның яман шеш авыруына каршы көрәшү сәләтен арттыра.

Адстиладринның куркынычсызлыгы һәм эффективлыгы күп үзәкле клиник тикшерүдә бәяләнде, шул исәптән 157 пациент BCG-җавапсыз NMIBC.Пациентлар Адстиладринны өч ай саен 12 айга кадәр, яки югары дәрәҗәдәге NMIBC дәвалау яки кабатлану өчен кабул ителмәгән агулануга кадәр кабул иттеләр.Гомумән алганда, Адстиладрин белән дәваланган пациентларның 51 проценты тулы җавапка иреште (цистоскопиядә, биопси тукымасында һәм сидектә күренә торган барлык яман шеш билгеләренең юкка чыгуы).

3. Кечкенә нуклеин кислотасы препаратлары

(1) Витравен

Компания: Ионис Фарма (элеккеге Isis Pharma) һәм Новартис белән бергә эшләнгән.

Базарга вакыт: 1998 һәм 1999 елларда ул FDA һәм EU EMA маркетинг өчен расланган.

Күрсәтмәләр: ВИЧ-позитив пациентларда цитомегаловирус ретинитын дәвалау өчен.

Искәрмәләр: Витравен - антисенс олигонуклеотид препараты, ул дөньяда маркетинг өчен расланган беренче олигонуклеотид препараты.Листингның башлангыч этабында, CMV-ка каршы препаратларга базар ихтыяҗы бик актуаль иде;соңрак, бик актив антиретровирус терапиясе үсеше аркасында, CMV очраклары саны кискен кимеде.Базар ихтыяҗының аз булуы аркасында, наркотик 2002 һәм 2006 елларда ЕС илләрендә һәм АКШта чыгарыла башлады.

(2) Макуген

Компания: Pfizer һәм Eyetech белән берлектә эшләнгән.

Базар вакыты: 2004-нче елда АКШта исемлек өчен расланган.

Күрсәтмәләр: Яңа кан тамырлары белән бәйле макуляр дегерациясен дәвалау өчен.

Искәрмәләр: Макуген - пегиляцияләнгән үзгәртелгән олигонуклеотид препараты, ул тамыр-эндотелия үсеш факторын (VEGF165 тибы) максат итеп бәйли ала, һәм идарә итү ысулы - интравитреаль инъекция.

(3) Дефителио

Компания: Джаз Фармацевтика тарафыннан эшләнгән.

Базар вакыты: Маркетинг өчен 2013 елда Европа Союзы һәм 2016 елның мартында маркетинг өчен FDA тарафыннан расланган.

Күрсәтмәләр: Гематопоиетик тамыр күзәнәк трансплантациясеннән соң бөер яки үпкә дисфункциясе белән бәйле гепик вено-окклюзив авыруны дәвалау өчен.

Искәрмәләр: Дефителио - олигонуклеотид препараты, ул плазмин үзлекләре белән олигонуклеотидлар катнашмасы.Коммерция сәбәпләре аркасында 2009 елда базардан алынган.

(4) Кинамро

Компания: Ионис Фарма һәм Кастле белән берлектә эшләнгән.

Базарга вакыт: 2013 елда ул АКШта ятим препарат буларак маркетинг өчен расланды.

Күрсәтмәләр: Гомозигозлы гаилә гиперхолестеролемиясен адвивант дәвалау өчен.

Искәрмәләр: Кинамро - антисенс олигонуклеотид препараты, ул B-100 mRNA кеше апосына каршы антисенс олигонуклеотид.Кинамро атнага бер тапкыр 200 мг тере рәвештә кулланыла.

(5) Спинраза

Компания: Ионис Фармацевтика тарафыннан эшләнгән.

Базарга вакыт: FDA тарафыннан 2016 елның декабрендә расланган.

Күрсәтмәләр: умыртка мускуллары атрофиясен (СМА) дәвалау өчен.

Искәрмәләр: Спинраза (нусинерсен) - антисенс олигонуклеотид препараты.SMN2 экзон 7 ярылу мәйданына бәйләп, Спинраза SMN2 генның РНК ярылуын үзгәртә ала, шуның белән тулы функциональ SMN аксымы җитештерүне арттыра ала.2016 елның августында BIOGEN Спинразага глобаль хокуклар алу мөмкинлеген кулланды.Спинраза беренче клиник сынауны кешеләрдә 2011-нче елда гына башлаган. 5 ел эчендә ул FDA тарафыннан маркетинг өчен 2016-нчы елда расланган, бу FDA-ның эффективлыгын тулысынча тануын күрсәтә.Дару Кытайда маркетинг өчен 2019 елның апрелендә расланган. Кытайдагы Спинразаны раслау циклы 6 айдан да ким булмаган, һәм Спинраза АКШта беренче тапкыр расланганга 2 ел 2 ай булган.Кытайда исемлек тизлеге инде бик тиз.Бу шулай ук ​​2018-нче елның 1 ноябрендә Наркотикларны бәяләү үзәгенең "Клиник практикада ашыгыч рәвештә кирәк булган чит илләрнең беренче партиясе исемлеген бастыру турында хәбәр" чыгаруы һәм тиз арада тикшерү өчен 40 чит ил яңа препаратының беренче партиясенә кертелүе белән бәйле, алар арасында Спинраза.

(6) Exondys 51

Компания: AVI BioPharma тарафыннан эшләнгән (соңрак Сарепта терапевтикасы дип үзгәртелә).

Базар вакыты: 2016 елның сентябрендә FDA маркетинг өчен расланды.

Күрсәтмәләр: Дюшен мускул дистрофиясен (DMD) дәвалау өчен, DMD генында экзон 51 ген мутациясен атлап.

Искәрмәләр: Exondys 51 - антисенс олигонуклеотид препараты, антисенс олигонуклеотид DMD генның mRNA алдыннан экзон 51 позициясенә бәйләнергә мөмкин, нәтиҗәдә җитлеккән mRNA барлыкка килә, экзон 51 өлеше Excision белән блоклана, шуның белән пациентларның нормаль симптомнарын синтезлауга ярдәм итә, дистрофинның кайбер функциональ формаларын синтезларга ярдәм итә.

(7) Тегседи

Компания: Ионис Фармацевтика тарафыннан эшләнгән.

Базарга вакыт: Маркетинг өчен Европа Союзы 2018 елның июлендә расланган.

Күрсәтмәләр: Мирас транстиретин амилоидозын (HATTR) дәвалау өчен.

Искәрмәләр: Тегседи - транстиретин mRNAга каршы антисенс олигонуклеотид препараты.Бу HATTR-ны дәвалау өчен дөньяда расланган беренче препарат.Ул тере тере инъекциясе белән башкарыла.Дару транстиретин (ATTR) mRNA-ны максат итеп, ATTR белок җитештерүне киметә, һәм АТТРны дәвалауда яхшы рискка ия, һәм пациентның нейропатиясе һәм тормыш сыйфаты сизелерлек яхшырды, һәм ул ТТР мутация төрләренә туры килә, авыру этаплары да, кардиомиопатия дә булмаган.

(8) Онпаттро

Компания: Alnylam Corporation һәм Sanofi Corporation белән бергә эшләнгән.

Базар вакыты: 2018-нче елда АКШта исемлек өчен расланган.

Күрсәтмәләр: Мирас транстиретин амилоидозын (HATTR) дәвалау өчен.

Искәрмәләр: Онпаттро - транстиретин mRNAга каршы сиРНА препараты, ул бавырда ATTR белок җитештерүне киметә һәм периферия нервларында амилоид чыганакларының туплануын киметә, транстиретин mRNA-ны (ATTR) яхшырта һәм җиңеләйтә.

(9) Givlaari

Компания: Alnylam корпорациясе тарафыннан эшләнгән.

Базарга вакыт: FDA тарафыннан 2019 елның ноябрендә расланган.

Күрсәтмәләр: олыларда кискен гепик порфириясен (AHP) дәвалау өчен.

Искәрмәләр: Givlaari - siRNA препараты, Онпаттродан соң маркетинг өчен расланган икенче siRNA препараты.Идарә итү ысулы - тере тере инъекциясе.Дару ALAS1 протеинының mRNA-ны максат итә, һәм Givlaari белән ай саен дәвалану бавырдагы ALAS1 дәрәҗәсен сизелерлек һәм даими киметә ала, шуның белән нейротоксик ALA һәм PBG дәрәҗәсен нормаль дәрәҗәгә кадәр киметә, шуның белән пациент авыруы симптомнарын җиңеләйтә.Мәгълүматлар күрсәткәнчә, Givlaari белән дәваланган пациентлар плацебо төркеме белән чагыштырганда тоткарлану санын 74% киметкән.

(10) Вайондыс53

Компания: Сарепта терапевтикасы тарафыннан эшләнгән.

Базарга вакыт: FDA тарафыннан 2019 елның декабрендә расланган.

Күрсәтмәләр: Дистрофин ген экзоны булган DMD пациентларын дәвалау өчен 53 бүленү мутациясе.

Искәрмәләр: Vyondys 53 - антисенс олигонуклеотид препараты, ул mRNA алдыннан дистрофинның бүленү процессын максат итә.Exon 53 өлешчә киселгән, ягъни җитлеккән mRNAда юк, һәм киселгән, ләкин һаман да функциональ дистрофин җитештерү өчен эшләнгән, шуның белән пациентларда күнегү сәләтен яхшырта.

(11) Вайливра

Компания: Ionis Pharmaceuticals һәм аның ярдәмчесе Akcea Therapeutics тарафыннан эшләнгән.

Базар вакыты: Маркетинг өчен Европа медицина агентлыгы (EMA) 2019 елның маенда расланган.

Күрсәтмәләр: Гаилә хиломикронемиясе синдромы (FCS) булган олы пациентларда диета контроленә өстәп, адвивант терапия буларак.

Искәрмәләр: Вайливра - антисенс олигонуклеотид препараты, бу дөньяда маркетинг өчен FCS дәвалау өчен расланган беренче препарат.

(12) Леквио

Компания: Новартис тарафыннан эшләнгән.

Базарга вакыт: Европа Союзы маркетинг өчен 2020 елның декабрендә расланган.

Күрсәтмәләр: Беренчел гиперхолестеролемия (гетерозигозлы гаилә һәм гаилә булмаган) яки катнаш дислипидемия белән өлкәннәрне дәвалау өчен.

Искәрмәләр: Leqvio - PCSK9 mRNA адреслы siRNA препараты.Бу холестеринны (LDL-C) киметү өчен дөньяда беренче siRNA терапиясе.Ул тере тере инъекциясе белән башкарыла.Дару PCSK9 белок дәрәҗәсен РНК интерфейсы аша киметә, шуның белән LDL-C дәрәҗәсен киметә.Клиник мәгълүматлар шуны күрсәтә: статиннарның максималь чыдамлы дозасы белән дәваланганнан соң, LDL-C дәрәҗәсен максатчан дәрәҗәгә кадәр киметә алмаган пациентлар өчен Leqvio LDL-Cны 50% ка киметә ала.

(13) Окслумо

Компания: Alnylam Pharmaceuticals тарафыннан эшләнгән.

Базар вакыты: Европа Союзы маркетинг өчен 2020 елның ноябрендә расланган.

Күрсәтмәләр: Беренчел гипероксалурияне дәвалау өчен 1 (PH1).

Искәрмәләр: Окслумо - гидроксицид оксидасы 1 (HAO1) ​​mRNAга каршы сиРНА препараты, һәм идарә итү ысулы - тере тере инъекциясе.Дару Alnylam-ның соңгы көчәйтелгән стабилизация химиясе, ESC-GalNAc конвигация технологиясе ярдәмендә эшләнде, бу сиРНАга зуррак ныклык һәм куәт белән идарә итә ала.Дару гидроксицид оксидасы 1 (HAO1) ​​mRNAны киметә яки тыя, бавырдагы гликолат оксида дәрәҗәсен киметә, аннары оксалат җитештерү өчен кирәк булган субстратны куллана, пациентларда авыруның үсешен контрольдә тоту һәм авыру симптомнарын яхшырту өчен оксалат җитештерүне киметә.

(14) Вильтепсо

Компания: Nippon Shinyaku филиалы NS Pharma тарафыннан эшләнгән.

Базарга вакыт: FDA тарафыннан маркетинг өчен 2020 елның августында расланган.

Күрсәтмәләр: Duchenne мускул дистрофиясен (DMD) дәвалау өчен, DMD генында 53 муен атлау экзоны белән.

Искәрмәләр: Вильтепсо - антисенс олигонуклеотид препараты, ул DMD генының mRNA алдыннан булган экзон 53 позициясенә бәйләнә ала, җитлеккән mRNA барлыкка килгәннән соң экзонның 53 өлешен аксизлаштыра, шуның белән mRNA уку рамкасын өлешчә төзәтә.

(15) Амондис 45

Компания: Сарепта терапевтикасы тарафыннан эшләнгән.

Базарга вакыт: 2021 елның февралендә маркетинг өчен FDA тарафыннан расланган.

Күрсәтмәләр: Duchenne мускул дистрофиясен (DMD) дәвалау өчен, DMD генында 45 мутация атлау экзоны белән.

Искәрмәләр: Amondys 45 - антисенс олигонуклеотид препараты, антисенс олигонуклеотид DMD генның mRNA алдыннан 45 экзон позициясенә бәйләнергә мөмкин, нәтиҗәдә экзон 45 өлеше җитлеккән mRNA Excision барлыкка килгәннән соң блокланган, шуның белән пациентларның нормаль синтезына ярдәм итә.

(16) Амвуттра (вутрисиран)

Компания: Alnylam Pharmaceuticals тарафыннан эшләнгән.

Базарга вакыт: FDA тарафыннан 2022 елның июнендә расланган.

Күрсәтмәләр: Мирас транстиретин амилоидозын полиневропатия (HATTR-PN) белән дәвалау өчен.

Искәрмәләр: Амвуттра (Вутрисиран) - транстиретин (ATTR) mRNAга каршы сиРНА препараты, тере тере инъекциясе белән идарә ителә.В.Терапияне раслау аның III Фаза клиник тикшеренүенең (HELIOS-A) 9 айлык мәгълүматларына нигезләнеп ясала, һәм гомуми нәтиҗәләр шуны күрсәтә: терапия hATTR-PN симптомнарын яхшыртты, һәм пациентларның 50% тан артыгы кире кагылды яки начарланудан туктады.

4. Башка ген терапиясе препаратлары

(1) Рексин-Г

Компания: Epeius Biotech тарафыннан эшләнгән.

Базарга вакыт: 2005-нче елда Филиппинның Азык-төлек һәм Наркотиклар Идарәсе (BFAD) маркетинг өчен расланган.

Күрсәтмәләр: Химиотерапиягә чыдам алдынгы яман шеш авыруларын дәвалау өчен.

Искәрмәләр: Рексин-Г - ген белән тулы нанопартик инъекциясе.Ул циклин G1 мутант генын ретровирус векторы аша максатлы күзәнәкләргә кертә, каты шешләрне махсус үтерү өчен.Административ ысул - венага кертү.Метастатик яман шеш күзәнәкләрен актив рәвештә эзләгән һәм юкка чыгаручы шешкә каршы дару буларак, ул башка рак препаратларын, шул исәптән максатчан биологияне дә уңышсыз калдырган пациентларга билгеле бер дәвалау эффекты бирә.

(2) Новаскулген

Компания: Кеше тамыр күзәнәкләре институты тарафыннан эшләнгән.

Исемлек вакыты: 2011 елның 7 декабрендә Россиядә исемлеккә кертелде, аннары 2013 елда Украинада җибәрелде.

Күрсәтмәләр: Периферик кан тамырлары артериаль авыруларын дәвалау өчен, шул исәптән каты ишемия.

Искәрмәләр: Новаскулген - ДНК плазмидларына нигезләнгән ген терапиясе.Тамыр эндотелия үсеш факторы (VEGF) 165 ген плазмид арка сөягендә төзелгән һәм пациентларга салынган.

(3) Коллатеген

Компания: Осака Университеты һәм венчур капиталы компанияләре белән бергә эшләнгән.

Базарга вакыт: Япониянең Сәламәтлек саклау, хезмәт һәм иминлек министрлыгы тарафыннан 2019 елның августында расланган.

Күрсәтмәләр: Критик түбән экстремизм ишемиясен дәвалау.

Искәрмәләр: Коллатеген - плазмид нигезендәге ген терапиясе, Япониядә ген терапиясе компаниясе AnGes җитештергән беренче көнкүреш терапиясе препараты.Бу препаратның төп компоненты - кеше гепатоцитының үсеш факторы (HGF) ген эзлеклелеге булган ялангач плазмид.Әгәр дә препарат аскы әгъзалар мускулларына кертелсә, күрсәтелгән HGF оклюзияләнгән кан тамырлары тирәсендә яңа кан тамырлары барлыкка килергә ярдәм итәчәк.Клиник сынаулар аның җәрәхәтне яхшыртуга тәэсирен раслады.

Форген ген терапиясе үсешенә ничек ярдәм итә ала?

Без скринка вакытын зур масштаблы скринкада, siRNA наркотиклар үсешенең башлангыч этабында сакларга булышабыз.

Тулырак мәгълүмат:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/